Atrijska fibrilacija je ena najpogostejših vztrajnih aritmij, ki prizadene približno 50 milijonov ljudi po vsem svetu, s tem povezano tveganje za možgansko kap je petkrat večje kot pri populaciji brez te bolezni. Zato je antikoagulantna terapija za preprečevanje kardioembolične kapi postala ključni poudarek atrijskega fibrilacijskega zdravljenja. Klinične smernice dajejo prednost uporabi DOAC za zdravljenje takih bolnikov. Vendar krvavitev, zlasti krvavitev iz prebavil, ostaja glavni zaplet zdravljenja z DOACS. Ta stranski učinek vodi do neustreznega zdravljenja za številne bolnike. Zato je nujno treba razviti varnejše antikoagulante.
Koagulacijski faktor XI je veljal za potencialno tarčo varnejših antikoagulantov. Raziskave so pokazale, da je faktor koagulacije XI ključnega pomena pri tvorbi trombov, vendar v večini primerov ni potreben za normalno hemostazo. Pri populacijah s pomanjkanjem dednega faktorja koagulacije XI se pojavnost trombotičnih dogodkov znatno zmanjša, medtem ko se tveganje za spontano krvavitev ne poveča. Zato se pričakuje, da bodo zaviralci faktorja koagulacije XI dosegli ločitev tvorbe trombusa in hemostatske funkcije, kar zagotavlja varnejšo možnost za antikoagulacijsko zdravljenje.
Azalea-Timi 71 je randomizirana, aktivna nadzorovana, zaslepljena končna točka, vzporedna skupina faze 2 klinična študija s skupno 1287 vpisanih bolnikov. Primarna končna točka je oceniti učinkovitost dveh slepih odmerkov abelacimaba v primerjavi s standardno terapijo peroralnega antikoagulantnega rivaroksabana pri bolnikih z atrijskim fibrilacijo z zmernim do visokim tveganjem za možgansko kap. Primarna končna točka študije je sestavljena končna točka pojavnosti večjih krvavitve ali klinično pomembnih ne glavnih krvavitev. Sekundarna končna točka je huda krvavitev. Bolnike smo naključno razdelili v skupine 1: 1: 1 in podkožno dajali 90 mg, 150 mg abelacimaba enkrat na mesec ali 20 mg aktivnega kontrolnega zdravila enkrat na dan.
Analiza kaže, da se je srednja raven prostega faktorja koagulacije XI zmanjšala za 99% (interkvartilni razpon: 98-99) pri bolnikih, zdravljenih s 150 mg Abelacimab, medtem ko se je skupina 90 mg Abelacimab zmanjšala za 97% (interkvartilni razpon: {{{5: {{5 5 }}). Zaradi bistveno nepričakovanega zmanjšanja krvavitvenih dogodkov s strani Abelacimaba je bilo septembra 2023 preskušanje prezgodaj odpovedano (srednjo spremljanje 2,1 leta) na podlagi priporočila neodvisnega odbora za spremljanje podatkov (IDMC).
Dan Dan Bloomfield, glavni zdravnik Anthos Therapeutics, je dejal: "Na podlagi velike količine pozitivnih podatkov iz študije Azaleje varnost abelacimaba pri kirurških bolnikih in tistih, ki prejemajo zdravljenje proti trombocilu ki lahko preprečijo trombotične dogodke, ne da bi vplivali na normalno hemostazo. Terapija proti trombokusu, ki prejemajo zdravljenje z abelacimabom, imajo še vedno nizko stopnjo krvavitve, ki jo pripisujejo skoraj popolni inhibiciji faktorja XI.
Abelacimab je novo in zelo selektivno vse človeško monoklonsko protitelo, ki lahko cilja na faktor koagulacije XI in ga zaklene v neaktivnem stanju, s čimer hkrati zavira faktor koagulacije XI in njegovo aktivirano obliko, koagulacijski faktor XIA. Dokaz konceptualne študije, objavljene v New England Journal of Medicine leta 2021, je pokazal, da je Abelacimab v primerjavi s standardnimi kontrolnimi zdravili zmanjšal vensko tromboembolijo (VTE) pri bolnikih za približno 80%. Julija 2022 je FDA za zdravljenje tromboze, povezane z rakom, Abelacimabu podelila hitro progo. Septembra istega leta je zdravilo znova pridobilo hitro kvalifikacijo za preprečevanje možganske kapi in sistemske embolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo.
