Nerandomilast je peroralni zaviralec majhnih molekul, ki težira, da zavira fosfodiesterazo 4B (PDE4B) in ima dvojne protivnetne in anti fibrotične učinke. Klinični razvojni načrt za to zdravilo vključuje dve študiji faze 3-preskušanje fibroneer-IPF za bolnike z idiopatsko pljučno fibrozo (IPF) in preskusom fibroneer-ILD za bolnike s progresivno pljučno fibrozo. Leta 2022 je za zdravljenje IPF pridobil certifikat o prebojni terapiji od ameriške FDA.
PDE4 je član družine fosfodiesteraze (PDE), ki ga sestavljajo štirje podtipi (PDE4A-PDE4D), ki lahko uravnava proizvodnjo protivnetnih in protivnetnih citokinov s posebnim hidroliziranjem. Raziskave so pokazale, da lahko zaviranje aktivnosti PDE4 poveča znotrajcelično raven cAMP, aktivira protein kinazo A (PKA) in tako zavira signalne poti, kot sta NF κ B in NFAT, in zmanjša sproščanje citokinov in hemokinov. Zato se pričakuje, da bodo terapije, ki ciljajo na PDE4, zdravili različne vnetne bolezni.
Med njimi ima PDE4B vlogo pri nadzoru procesa sproščanja kalcija, ki ga povzroča kalcij (CICR), in prednostna inhibicija PDE4B lahko ohrani terapevtski učinek zdravljenja pljučne fibroze, hkrati pa se izogiba določenim neželenim učinkom. Vendar so aktivna mesta štirih podtipov PDE4 zelo podobna in večina zaviralcev PDE4 ne more razlikovati med različnimi podtipi. Ta zaviralec iz Boehringerja Ingelheima ima pomembno prednost pri ciljni selektivnosti - ima prednostni zaviralni učinek na PDE4B. Predhodni podatki kažejo, da je preskušanje serije Fibroneer na splošno skladno s študijo idiopatske pljučne fibroze faze 2 glede na varnost in prenašalnost, splošni neželeni dogodki pa so primerljivi z rezultati skupine placebo.
Lani septembra je Boehringer Ingelheim sporočil, da je Nerandomilast dosegel primarno končno točko v kliničnem preskušanju faze 3 Fibroneer-IPF za zdravljenje IPF, kar je znatno izboljšalo delovanje pljuč pri bolnikih z IPF. Sporočilo za javnost navaja, da je to prvo klinično preskušanje faze 3 v polju IPF, ki je v desetletju doseglo primarno končno točko. Podrobni podatki Fibroneer-IPF in Fibroneer-ILD bodo objavljeni pozneje letos.
