4 tedne učinkovitega znižanja krvnega tlaka! Inovativne majhne molekule, objavljene v New England Journal of Medicine

Mineralys Therapeutics je pred kratkim sporočil, da so bili v New England Journal of Medicine objavljeni podrobni rezultati kritičnega kliničnega preskušanja faze 2. Namen poskusa je oceniti učinkovitost raziskovalne terapije Lorundrostat pri bolnikih s slabo nadzorovano hipertenzijo ali ognjevzdržno hipertenzijo. Eksperimentalni rezultati so pokazali, da je Lorundrostat zmanjšal povprečno 24- urni dinamični sistolični krvni tlak bolnikov za 11,5 mmHg v primerjavi z izhodiščem v 4. tednu; V 12. tednu zdravljenja se je povprečni 24- urni dinamični sistolični krvni tlak bolnikov znižal za 13. 9-15. 4 mmHg, kar je bilo bistveno boljše od skupine placebo (7,4 mmHg).

Hipertenzija je glavni vzrok srčno -žilnih bolezni in smrti po vsem svetu. Čeprav so na voljo različna antihipertenzivna zdravila za uporabo bolnikov, lahko manj kot 50% bolnikov po zdravilih doseže standarde krvnega tlaka. Pri približno 30% hipertenzivnih bolnikov je neravnovesje pri regulaciji ravni aldosterona pomemben dejavnik, ki poganja hipertenzijo. Aldosteron lahko spodbuja fiziološke procese, kot so zadrževanje natrija vode, vnetje, arterioskleroza in oksidativni stres. Zato je zmanjšanje sinteze aldosterona z zaviranjem aldosteron sintaze ena od pomembnih raziskovalnih smeri za zdravljenje hipertenzije, zlasti refrakcijske hipertenzije.

Lorundrostat je oralno dajan zelo selektivni zaviralec aldosteron sintaze. Zmanjša raven aldosterona z zaviranjem encima CYP11B2, ki je odgovoren za proizvodnjo aldosterona. Študije in vitro so pokazale, da Lorundrostat selektivno zavira aldosteron sintazo 374 -krat več kot kortizol sintaza in lahko zavira sintezo aldosterona, ne da bi to vplivalo na ravni kortizola. Pri hipertenzivnih osebah se lahko koncentracija aldosterona v plazmi zmanjša za približno 70%.

Vnaprejšnjo preskušanje HTN je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana klinična študija faze 2, ki ocenjuje učinkovitost in varnost lorundrostata kot dodatne terapije na dve ali tri standardne antihipertenzivne zdravila pri odraslih bolnikih s slabo nadzorovano ali ognjevzdržno hipertenzijo. Glede na sekundarne končne točke v primerjavi s placebom je skupina Lorundrostat v 4. tednu zdravljenja pokazala vrhunske učinke zniževanja krvnega tlaka: skupina Lorundrostat je imela povprečno znižanje sistoličnega krvnega tlaka 11,5 mmHg, medtem ko je imela skupina placebo vrednost 6,2 mmHg.

Marca letos je Mineralys sporočil, da je Lorundrostat dosegel tudi svojo primarno končno točko v drugem kritičnem kliničnem preskušanju faze 3, lansiral HTN. Podjetje načrtuje nadaljnje razkritje podatkov s preskušanja HTN na prihajajoči medicinski konferenci. Poleg tega tekoči preskus za razširitev nalepk Transformer HTN omogoča udeležencem, da še naprej sprejemajo zdravljenje v Lorundrostatu, da pridobijo več podatkov o varnosti in učinkovitosti.