Ionis načrtuje predstaviti celotne podatke te študije na prihajajoči znanstveni konferenci. Medtem naj bi bili v tretjem četrtletju 2025 objavljeni ključni rezultati raziskav Core 3 Core in Core2 Olezarsen za zdravljenje hude hipertrigliceridemije (SHTG).
Trigliceridi so pomembna oblika maščobe, ki človeškemu telesu zagotavlja energijo. Za odrasle mora biti idealna raven trigliceridov običajno pod 150 mg\/dl, preseganje te vrednosti pa lahko kaže na prisotnost hipertrigliceridemije. Če je raven nad 500 mg\/dl, se šteje za hudo hipertrigliceridemijo, kar je pogosta presnovna nepravilnost. Čeprav obstajajo standardna zdravljenja, se milijoni ljudi še vedno soočajo s potencialno življenjsko grožnjo akutnega pankreatitisa (AP) in aterosklerotične kardiovaskularne bolezni. Pri bolnikih s SHTG s stopnjo trigliceridov, ki presegajo 880 mg\/dL, zlasti s sindromom družinskega kilomikrona (FCS), je tveganje za razvoj akutnega pankreatitisa večje.
Essence je globalna, večcentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze 3. Študija je vključevala 1478 bolnikov, starih 18 let in več z zmerno hipertrigliceridemijo, opredeljenih kot ravni trigliceridov na tešče, večje ali enake 150 mg\/dl do<500 mg/dL and diagnosed or at risk of ASCVD. A small number of participants (9%) had fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL at baseline. The study participants received at least four weeks of stable and optimized standard lipid-lowering therapy before screening. Participants were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 50 mg (n=276) or 80 mg (n=832) olezarsen or placebo (n=369) every 4 weeks for 12 months.
Primarna končna točka je bila odstotna sprememba ravni trebuha TG glede na izhodišče v 6 mesecih v primerjavi s placebom. Ključne sekundarne končne točke vključujejo odstotno spremembo ravni TG bolnikov v 12 mesecih, delež bolnikov, ki dosegajo TG<150 mg/dL, and the percentage change in other lipid parameters relative to placebo during treatment.
Analiza je pokazala, da je preskušanje doseglo svojo primarno končno točko, pri 6 mesecih pa je 80 mg in 50 mg odmerkov doseglo 61% oziroma 58% znižanje ravni Tg v primerjavi s placebom (P<0.0001). Olezarsen also achieved all key secondary endpoints in the study. The TG levels of the vast majority of participants decreased to<150mg/dL, reaching normal TG levels.
Olezarsen je v svojih raziskavah pokazal dobre značilnosti varnosti in prenašanja. Najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravljenjem v skupini olezarsen, so bile reakcije na mestu injiciranja, ki so se pojavile z višjo hitrostjo kot v skupini s placebom in so bile večinoma blage.
Olezarsen je antisenska oligonukleotidna terapija, namenjena zaviranju telesne proizvodnje apolipoproteina C-III (APOC-III, protein, ki nastane v jetrih, ki uravnava presnovo TG v krvi). Ameriška agencija FDA je februarja 2024 do te terapije podelila status sirote in prebojno zdravljenje (BTD) in odobrila njegovo uporabo kot adjuvantno terapijo za prehransko kontrolo za zmanjšanje trigliceridov pri odraslih bolnikih z družinskim sindromom chylomicrona decembra.
