Pot za sintezo zdravil Vafseo (Vadadustat)

Vafseo (vadadustat) 

Vadadustat, ki ga je razvil Akebia Therapeutics, je peroralni hipoksiainducibilni faktor prolil hidroksilaze, ki je bil odobren FDA 27.3.2024 za zdravljenje anemije zaradi kronične ledvične bolezni [52]. Vadadustat deluje z zaviranjem encimov prolil hidroksilaze, kar vodi v stabilizacijo dejavnikov, ki jih povzročajo hipoksija (HIF), s čimer se poveča eritropoeza in poveča proizvodnjo hemoglobina. Predklinična farmakodinamika je pokazala, da Vadadustat poveča proizvodnjo rdečih krvnih celic z posnemanjem učinkov hipoksije [43]. V preskušanjih faze 3 (NCT02892149, NCT02680574 in NCT02865850) se je izkazalo, da Vadadustat ni intenzivno pri eritropoezi, ki stimulirajo eritropoezo (ESA) pri izboljšanju ravni hemoglobina in zmanjšanje potrebe pri pretvorbi krvi.

Sintetična pot Vadadustat je prikazana v shemi 16 [53]. Postopek se začne z vado -001 in Vada -002, ki se ukvarjajo z nadomestnim reakcijo. S to reakcijo nastane vada -003. Nato Vada -003 doživi še eno nadomestno reakcijo, kar olajša generacijo vade -004. Po tem je vada -004 podvržen reakciji hidrolize, kar vodi do tvorbe vade -005. Nato Vada -005 sodeluje pri nadaljnji reakciji nadomestitve, kar ima za posledico ustvarjanje vade -006. Končno se Vada -006 doživi demetilacijsko reakcijo, kar povzroči Vadadustat.